衛教資訊

學經歷
國立清華大學生命科學院分子醫學所博士
紐西蘭奧克蘭大學醫學暨健康科學研究所碩士班進修
紐西蘭梅西大學科學研究所營養科學碩士班進修
高雄醫學院醫學系醫學士
國立陽明大學及國防醫學院臨床兼任講師
前台北榮民總醫院內科部腫瘤科專科醫師
前和信治癌中心醫院內科主治醫師
中華民國腫瘤內科專科醫師
中華民國血液病學專科醫師
中華民國內科專科醫師
台灣癌症安寧緩和醫學專科醫師
中華民國醫用超音波專業醫師
中華民國血液病學專科訓練指導醫師

專長
1.腫瘤內科：
各種癌症之診斷、化學治療、及手術後輔助治療，包括肺及支氣管癌、肝癌、乳癌、胃癌、胰臟癌、大腸直腸癌、鼻咽癌、頭頸癌、泌尿系癌、骨骼及軟組織腫瘤、神經系癌、婦癌、惡性黑色素瘤等，癌症治療後追蹤及癌症諮詢。
2.血液內科：
貧血、白血球過多或低下、血小板疾病、血液凝固疾病、血癌、淋巴癌、骨髓瘤等血液疾病。

血液腫瘤科主任
董筱玲　醫師
醫師代號：3202

　　癌症已經連續多年來位居國人十大死因首位，其中肺癌因為病程惡化及擴散相當快速, 不但是國人十大癌症死因排行榜第一位, 更是全世界癌症死因的第一位。

　　肺癌可以分為小細胞肺癌及非小細胞肺癌兩種, 其中非小細胞肺癌約佔所有肺癌病人數目的85%以上, 但不幸的是70%的非小細胞肺癌在初次診斷時常常已經有局部擴散或是產生遠端轉移，無法接受手術。

　　以前傳統的治療只能接受化學藥物治療或化學藥物合併放射治療, 但隨著分子醫學的進步, 臨床上已經發展出針對癌細胞的特殊基因或訊息傳導標記而量身訂製的「標靶治療」，這些針對癌細胞特定標靶攻擊的藥物治療效果良好, 更可降低對正常細胞的傷害度, 對於肺癌病人能有效的延長存活期, 改善生活品質, 無異是治療上的一大福音。

　　最近幾年非小細胞肺癌的標靶治療藥物已有長足的進展, 最早的非小細胞肺癌標靶治療藥物主要是以表皮生長因子受體酪胺酸磷酸激活? (epidermal growth factor receptor tyrosine kinase) 的抑制劑 (EGFR-TKI)為主, 這類藥物包括gefitinib（Iressa，艾瑞莎）與erlotinib（Tarceva，得舒緩）。

　　臨床上對EGFR-TKI較有效的病人特性為女性、腺癌、不吸菸、及亞洲黃種人。後來學者發現這些有效的族群中其EGFR有突變的人比例可高達50%，而且如果突變是發生在kinase domain的exon18至21位置對EGFR-TKI的反應會更好，有反應的機率可高達60%到85%。

其中exon19突變對EGFR-TKI的藥效反應最好，這類病患接受EGFR-TKI治療的存活時間也最久。

　　艾瑞莎和得舒緩的副作用主要是以皮疹和腹瀉最常見，其他副作用包括皮膚乾癢、龜裂、脫屑、指甲溝發炎、睫毛亂長或變長引起結膜炎、以及疲倦、噁心等，較少見的副作用則有肝功能異常與間質性肺炎等。

　　在第一代的標靶治療藥品 EGFR-TKI成功的使用於非小細胞肺癌治療以後，學者與藥廠又致力於研發新一代的標靶治療藥品。目前有顯著療效的新一代標靶治療藥物包括afatinib及crizotinib (Xalkori)。Afatinib是一個不可逆的ErbB家族阻斷劑, EGFR就是來自ErbB家族, 它的成員包括ErbB1 (EGFR)、ErbB2（HER-2）、ErbB3（HER-3）及ErbB4（HER-4），而afatinib則能將ErbB家族一網打盡, 完全抑制所有 ErbB家族激活?接受體的細胞訊息傳遞，阻斷協助腫瘤細胞生長、遷移和代謝的主要途徑, 這樣再頑強的癌細胞也很難逃脫，可降低抗藥性的發生。

　　目前afatinib在臨床上的療效已被證實, 在2012年發表的肺癌全球人體臨床試驗計畫（LUX-Lung 3）結果顯示afatinib用於治療非小細胞肺癌，針對亞洲患者統計發現有一半以上患者（63%）經afatinib治療可使腫瘤縮小，而接受最佳化療組合 (pemetrexed加上cisplatin) 者僅有21%產生腫瘤縮小；另外使用afatinib病人之腫瘤再次增長前的無惡化存活期將近一年（11.3個月），遠比接受最佳化療組合的6.9個月大幅延長。

　　如果是針對非小細胞肺癌最常見的EGFR（ErbB1）基因突變者（exon 19 deletion和L858R，佔亞洲族群患者EGFR突變的9成左右），afatinib 的療效更佳，其無惡化存活期超過一年以上 (13.6個月)，如此優異的療效為肺癌病人帶來新希望。Afatinib最常見的副作用為腹瀉與皮疹，不過接受afatinib治療的病患其生活品質之改善仍優於副作用溫和的最佳化療組合病人, 顯示afatinib的確是新一代相當有其潛力的標靶治療藥物。

　　至於crizotinib 則是ALK (anaplasic lymphoma kinase)及ROS1 (c-ros oncogen 1)的抑制劑, 有兩個多中心的研究分別證實了crizotinib的安全性及療效，這兩個研究一共收納了255名局部晚期或轉移性ALK不正常的非小細胞肺癌病患來研究crizotinib的客觀反應率（objective response rate）, 其中PROFILE 1005是一個第二期的研究，收納了136名病患，結果使用crizotinib的病人其客觀反應率可以達到50%，平均反應時間是41.9週。

　　另一個研究Study 1001收納了119名病患，也發現使用crizotinib的病人其客觀反應率高達一半以上(61%)，平均反應時間是48.1週。另外在針對產生ROS1 fusion的非小細胞肺癌病人使用crizotinib治療的第一期研究也發現14位病患接受crizotinib治療, 其治療反應率(overall response rate)可以達到57.1%，且有79%的病患接受治療8週仍未發生疾病惡化。

　　至於crizotinib 最常見的副作用包括輕度視力障礙、噁心、腹瀉、嘔吐、水腫和便秘, 肝功能異常, 以及嗜中性白血球減少症等。正因為crizotinib療效優益, 所以美國食品藥物管理局已經於2011年通過crizotinib可以用於治療ALK不正常的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌病患。

　　另外一類非小細胞肺癌的標靶治療藥物則是抗血管新生藥物 (antiangiogenesis), 這類藥物以bevacizumab (Avastin, 癌思停) 為主, 癌思停是抗血管內皮生長因子的抗體 (anti-VEGF antibody), 在大型第三期隨機臨床試驗中顯示, 使用癌思停合併標準化療 (paclitaxel加上carboplatin) 治療, 病人的反應率可達到35%，比只使用標準化療組的15%大幅增加一倍以上, 而無惡化存活期為6.2個月, 也超過標準化療組的4.5個月, 其中位存活期更長達一年以上 (12.3個月), 遠遠超過標準化療組的10.3個月。

　　也因此癌思停於2006年就得到美國食品藥物管理局核准使用在非小細胞肺癌第一線與化學藥品併用的適應症。至於是否可以在化療結束後就停止使用癌思停，目前並不清楚, 不過由後續研究我們可以知道癌思停與不同的第一線標準化療藥物併用皆是有效的，而且不管是使用低劑量 (7.5mg/kg) 或是高劑量 (15mg/kg) 均有療效, 甚至和 EGFR-TKI合併使用, 效果也比單獨使用EGFR-TKI治療效果為佳, 可以說是非小細胞肺癌標靶治療藥物的明星。

　　標靶藥物治療已是當今與未來的醫藥趨勢, 即使是在快速惡化及轉移而致死率最高的非小細胞肺癌, 如果針對適當的標靶做抑制, 再搭配化學藥物治療, 仍然可以見到優益的療效, 而大幅延長病人生命。

　　正因為標靶藥物在肺癌治療上所扮演的重要角色, 未來針對肺癌病人的基因檢測來規劃客製化治療也愈來愈重要。未來的肺癌治療將經由基因檢測後, 決定適當的化學治療或標靶藥物治療之使用順序，來更精準有效的對抗癌細胞, 為病患延續生命，造福更多肺癌病患。