新一代口服排鐵劑 -易解鐵(Exjade)
東元綜合醫院 血液腫瘤科 董筱玲醫師
  許多慢性貧血病人如重型海洋性貧血、骨髓分化不良症候群, 再生不良性貧血, 以及洗腎病人等因為造血功能異常導致血色素下降引起貧血,而必須長期輸血。 但是長期輸血會造成鐵質沉積在體內, 形成所謂鐵質沉著 (hemochromatosis)。過多的鐵質長期沉積在體內會傷害各個重要器官, 例如沉積在肝臟會造成慢性肝病、肝硬化, 甚至引發肝癌; 沉積在胰臟會造成胰臟功能不足而產生糖尿病; 沉積在腦部或內分泌器官會造成甲狀腺功能低下、生長遲緩、性腺功能不足、以及不孕等; 另外也會產生關節病變及皮膚色素沉澱; 如果沉積在心臟則會造成心肌病變, 心肌纖維化、心室肥大擴大, 甚至產生心律不整與心臟衰竭而導致死亡, 因此這些患者必須持續接受排鐵治療以減少重要器官受損。

  臨床上當血清內鐵蛋白(ferritin) 濃度超過1,000~2,000 ug/L, 輸血治療仍需持續進行時就建議應使用排鐵劑治療, 以減少體內鐵質過量。 排鐵劑基本上是金屬的螯合劑,它會特異性地和鐵離子螯合形成複合物, 再由尿液或糞便排出,進而降低體內鐵質的含量,達到排鐵的效果。最早被發展出來的排鐵劑是deferoxamine (Desferal, 除鐵能), 是一種可與三價鐵離子形成複合物的螯合劑,使複合物可經由尿液及糞便排除。但因除鐵能是針劑藥物, 在體內的半衰期很短,大約只有半小時,一旦停止注射,體內的 除鐵能很快會被清除掉而停止排鐵效果,藥效僅能維持數小時。 因此每天需要給予至少8小時以上的連續皮下或靜脈注射,造成患者順從度不佳。因此之後口服排鐵劑逐漸被研發出來, 讓患者不需再忍受長時間的給藥,只要按時服用藥物就可排鐵, 如此讓病人可以擁有較好的生活品質。

  目前市面上有兩種口服排鐵劑,分別是deferiprone (Kelfer, 康鐵寧)及deferasirox (Exjade, 易解鐵) 。康鐵寧於1995年在印度核准上市,1999年於歐盟也獲核准,台灣則在2002年核准上市,但迄今美國尚未核准使用,主要是因為康鐵寧會造成5%的病人產生嗜中性白血球低下的副作用,基於安全性的考量, 故在美國未被核准上市。而易解鐵則是新一代的口服排鐵劑, 於2005年美國食品藥物管理局核准上市,次年歐盟也核准,而台灣則於2007年核准上市, 並有健保給付, 給付條件為限用於治療因輸血而導致慢性鐵質沉著症(輸血性血鐵質沉積)的成年人及2歲以上兒童患者且符合下列條件之一者: 1.重型海洋性貧血或骨髓造血功能不良症候群、再生不良性貧血患者。 2.需長期輸血治療且已併有鐵質沉積之患者,則在患者血清內鐵蛋白(Ferritin)> 2000 ug/L時使用。

  易解鐵為N-substituted bis-hydroxyphenyltriazoles類螯合劑,對三價鐵的螯合專一度高,可以2:1的比例結合鐵離子,且因分子量相對較小,很容易從腸胃道吸收。螯合之複合物主要由糞便排出, 只有少部份是由尿液排除, 所以洗腎病人使用也相對安全。易解鐵為長效劑型的可溶錠, 服用方法十分簡單, 一天服用一次即可。服用時必須在進食前30分鐘或空腹時服用, 服用方法是將易解鐵放入約 100 - 200毫升的水、蘋果汁或柳橙汁中 (但不可溶於牛奶或碳酸飲料),攪拌到藥錠溶解成懸浮液後喝下即可。易解鐵之建議起始劑量為每日20 mg/kg,之後維持劑量依其血清內鐵蛋白變化,每三至六個月以5-10 mg/kg調整, 如果血清內鐵蛋白持續下降到低於500 ug/L, 可以考慮中止治療。

  臨床療效方面, 根據臨床研究顯示, 使用易解鐵可顯著減少肝臟鐵濃度,成功率達58.6%。另外也有研究顯示,易解鐵可顯著降低心臟的鐵含量, 使心臟鐵沉積情形獲得改善。至於易解鐵可能出現的副作用, 最常見包括胃腸不適、腹痛、噁心、嘔吐等, 可於吃藥30分鐘後食用固體食物以減輕症狀。另外因為製劑中含有乳糖, 故有乳糖不耐症病人可能會產生腹瀉。另外也有些病人會產生皮膚紅疹、血清肌酸酐值輕微上升、肝臟功能受損、以及血球減少症等。因此使用易解鐵治療期間應小心監測血球及肝、腎功能變化, 如果發生不明原因之白血球低下或肝、腎功能不全時,則應即時停藥。

  對於因大量或長期輸血造成鐵質沉著症的患者而言,針劑的除鐵能因為療效明確及安全性高, 仍然是排鐵的第一線治療首選。但若因患者順從性不佳或是使用除鐵能曾發生嚴重不良反應時,則考慮使用口服排鐵劑。其中易解鐵為新一代的口服排鐵劑, 服用非常方便, 一天一次即可, 療效及安全性也相當高, 更有健保給付, 對於需要長期輸血而造成鐵質沉著症的病人可說是治療上的一大福音。

醫師簡介
學經歷
國立清華大學生命科學院分子醫學所博士
紐西蘭奧克蘭大學醫學暨健康科學研究所碩士班進修
紐西蘭梅西大學科學研究所營養科學碩士班進修
高雄醫學院醫學系醫學士
國立陽明大學及國防醫學院臨床兼任講師
前台北榮民總醫院內科部腫瘤科專科醫師
前和信治癌中心醫院內科主治醫師
中華民國腫瘤內科專科醫師
中華民國血液病學專科醫師
中華民國內科專科醫師
台灣癌症安寧緩和醫學專科醫師
中華民國醫用超音波專業醫師
中華民國血液病學專科訓練指導醫師

專長
1.腫瘤內科:
各種癌症之診斷、化學治療、及手術後輔助治療,包括肺及支氣管癌、肝癌、乳癌、胃癌、胰臟癌、大腸直腸癌、鼻咽癌、頭頸癌、泌尿系癌、骨骼及軟組織腫瘤、神經系癌、婦癌、惡性黑色素瘤等,癌症治療後追蹤及癌症諮詢。
2.血液內科:
貧血、白血球過多或低下、血小板疾病、血液凝固疾病、血癌、淋巴癌、骨髓瘤等血液疾病。

血液腫瘤科主任
董筱玲 醫師
醫師代號:3202
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2013/10/21

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