東元綜合醫院腎臟內科  洗腎室主任  鄭玉堂醫師

       糖尿病是高盛行的慢性代謝性疾病，據統 計，2014 年全球成人人口中，約有8.5% 患有糖 尿病( 超過4.2 億人)，其中大約40% 以上的糖 尿病人會併發為慢性腎臟疾病，導致生活品質 降低進而洗腎、換腎以及生命損失。在台灣，糖尿病人口從2008年盛行率8.5%上升到2015年12.3%，每10位成人就有1位得到糖尿病，台灣超過33%第二型糖尿病患者併有心血管疾病，且超過一半死於心血管疾病，糖尿病會減少壽命6年，糖尿病併心血管疾病會減少壽命12年。根據衛生福利部統計指出，糖尿病位居106年國人十大死亡原因第五位，有高達9,845人因糖尿病而死亡，同時位居造成末期腎臟病患洗腎原因的第一名。

       糖尿病有許多慢性併發症，包括小血管病變及大血管病變，控制血糖可降低糖尿病之併發症(美國糖尿病控制與併發研究試驗)，小血管病變：眼睛病變降低76%機會、腎臟病變降低50%機會、神經病變降低60%機會，大血管病變：心臟血管疾病降低35%機會。若生活習慣改善，飲食控制適度運動仍無法改善血糖，就需考慮使用降血糖藥物治療。

       但並非所有降血糖藥物都可以保護心臟血管。之前各種大型研究資料顯示積極控制血糖對小血管病變有好處但大血管病變則不明顯。2018美國糖尿病學會證實有保護心臟的降血糖藥物有兩種，口服：鈉-葡萄糖共同轉運器2抑制劑(SGLT2 inhibitor)及針劑：類升糖素胜肽1(GLP1)。

       第二型糖尿病治療新藥：鈉-葡萄糖共同轉運器–2抑制劑(SGLT2 inhibition)作用在腎臟，鈉-葡萄糖共同轉運器(SGLT)存在腎臟腎小管近端，把腎絲球過濾到腎小管的葡萄糖與鈉離子利用主動運輸再吸收回細胞內，90%由鈉-葡萄糖共同轉運器–2(SGLT2)再吸收。藉由口服鈉-葡萄糖共同轉運器–2抑制劑(SGLT2 inhibition)抑制腎小管再吸收作用，把大部分尿糖排出體外而降低血糖，每天約可排出約78公克葡萄糖，排出鈉離子而有利尿降血壓作用。另外SGLT2-inhibitor單獨使用或併用其他降血糖藥物都可以減重，大約減重-1.6kg~-3.16kg。台灣第二型糖尿病患者超過半數體重過重，第二型糖尿病患者減重有多重好處。

 

       總之，使用第二型糖尿病治療新藥：鈉-葡萄糖共同轉運器–2抑制劑(SGLT2 inhibition)半年，平均可以降低糖化血色素0.8至1.0%，降血壓2.5 mmHg，減重3.0kg。

       更重要的是，根據今年四月發表的大型研究結果顯示: SGLT2 inhibitor集極強大腎臟保護作用，可減少腎臟惡化及洗腎的機率到達30%。機轉是減少腎絲球超過濾率(glomerular hyperfiltration)，避免腎皮質缺氧。一開始會稍降腎絲球過濾率，之後會維持或稍微增加腎絲球過濾率。所以使用SGLT2-inhibitor後會減少腎臟功能惡化、降低白蛋白尿、減少急性腎損傷腎衰竭、減少腎臟替代療法機率而有保護腎臟功能。

       第一個SGLT2 抑制劑canagliflozin 於2013 年通過美國食品藥物管理局(Food and Drugs Administration，簡稱FDA) 核准上市，2014 年1 月、8 月及2017 年則分別通過dapagliflozin、empagliflozin 和ertugliflozin 核准；目前台灣核 准canagliflozin、dapagliflozin、empagliflozin 及ertugliflozin 4 種SGLT2 抑制劑藥品，全部是一 天一顆的口服劑型

       2019國際及台灣糖尿病照護指引，皆已建議第二型糖尿病患者使用metformin降血糖藥物治療，若效果不佳直接可以使用SGLT2-inhibitor藥物。尤其台灣洗腎盛行率世界第一，而糖尿病又是末期腎臟病患洗腎原因的第一名。

       副作用方面: SGLT2-inhibitor藥物副作用發生率與對照組比較只有增加生殖器感染發生率，所以使用此藥要衛教患者多喝水且不可憋尿，另外腎功能太差者不建議使用，因為效果不佳且容易產生副作用。

       糖尿病會引起一系列慢性併發症，若病患能早期發現早期治療，可以減少併發症發生進而減少死亡率。鈉-葡萄糖共同轉運器-2抑制劑(SGLT2 inhibitor)有良好降血糖、降血壓、減重作用且有保護心臟血管及保護腎臟功能。鈉-葡萄糖共同轉運器-2抑制劑方便使用(口服一天一次)且安全副作用少。是糖尿病患者，尤其是合併有心血管疾病或腎臟病者的重大福音。