東元綜合醫院血液腫瘤科主任  董筱玲醫師

       根據衛生福利部最新107年的癌症登記年報顯示, 民國107年癌症個案數增加最多的前5名癌症中甲狀腺癌就高居第三名, 每年新診斷的癌症個案數也高達四千多人, 是內分泌系統中最常見的癌症, 也是年輕人最容易得到的癌症。不過大多數病人診斷後經手術切除、放射線碘131治療和長期甲狀腺素抑制後皆預後良好, 10年的存活率高達九成以上。但是甲狀腺癌臨床表現差異很大, 仍有少數患者會有局部復發或轉移情形發生, 如果復發或轉移病灶已無法藉由手術切除, 或是放射線碘131治療的累積劑量已達上限仍無法殲滅癌細胞, 或是癌細胞對於放射線碘131呈現不吸收的狀態時, 過去因為化學治療對甲狀腺癌的治療效果不佳, 這些病人常常面臨無藥可醫生命受到威脅的困境。 近年來因為標靶藥物的快速發展, 晚期甲狀腺癌已有多種標靶藥物治療可供選擇, 讓晚期甲狀腺癌的治療出現一線曙光。

       甲狀腺癌依組織型態可分為乳突癌、濾泡癌、Hurthle細胞癌、髓質癌、未分化癌、淋巴癌及轉移至甲狀腺的轉移癌等, 其中乳突癌及濾泡癌為分化型甲狀腺癌, 由甲狀腺濾泡上皮所衍生而來; 而髓質癌是由副濾泡細胞所衍生而來, 是一種神經內分泌腫瘤, 分化度較差, 因為並不會吸收碘, 故以放射性碘131治療無效。甲狀腺癌的致病機轉牽涉到多種基因突變, 包括RAS、NTRK、ROS1、ALK、RET/PTC、TP53、BRAF、PI3K/Akt及β-catenin等基因導致細胞增生, 而標靶藥物最主要的功能就是抑制癌細胞傳遞路徑中的蛋白質基因變異及增生訊息。 國內目前已有三種甲狀腺癌標靶藥物通過健保給付, 可以治療晚期的甲狀腺癌, 其中兩種是用於治療分化型甲狀腺癌。第一種藥物是Sorafenib (蕾莎瓦), 這是口服的多重酪胺酸激酶抑制劑, 可以抑制BRAF基因、血管內皮生長因子受體及血小板衍生生長因子受體等。在一個名為DECISION的大型第三期臨床試驗中顯示, 使用蕾莎瓦治療放射碘治療無效之甲狀腺癌病人, 比起使用安慰劑的病人, 可以使病人的無疾病惡化存活期由使用安慰劑的 5.8個月大幅延長為10.8個月, 疾病控制率也可由使用安慰劑的33%上升到42%。第二種藥物則是 Lenvatinib (樂衛瑪), 這也是口服的小分子標靶藥物, 可以抑制RET蛋白、血管內皮生長因子受體及第1到4型的纖維母細胞生長因子受體。在一個跨國的大型第三期臨床試驗中顯示, 使用樂衛瑪治療放射碘治療無效之甲狀腺癌病人, 比起使用安慰劑的病人, 可以使病人的無疾病惡化存活期由使用安慰劑的 3.6個月大幅延長為18.3個月, 疾病的反應率也可由使用安慰劑的2%大幅上升到65%。

       第三種藥物則是用於治療甲狀腺髓質癌, 叫做Vandetanib (佳瑞莎), 在一個名為ZETA的大型第三期臨床試驗中顯示, 對於無法進行手術切除的局部侵犯或轉移性甲狀腺髓質癌病人, 使用佳瑞莎治療可使病人的無疾病惡化存活期由使用安慰劑的 16.4個月大幅延長為22.6個月, 疾病惡化的風險降低54%。國內健保也於去年11月核准給付於無法進行手術切除的局部侵犯或轉移性甲狀腺髓質癌, 並且為症狀性及疾病侵襲性的患者。 至於另外一種也可以治療髓質癌的標靶藥物Cabozantinib (癌必定), 在2012年就已被美國食品藥物管理局核准通過, 這也是一種口服小分子標靶藥物, 可以抑制C-MET蛋白、RET蛋白及血管內皮生長因子受體。在大型第三期臨床試驗中顯示, 使用癌必定治療的病人比起使用安慰劑的病人, 可以使病人的無疾病惡化存活期由使用安慰劑的 4.0個月大幅延長為11.2個月, 疾病的反應率也可由使用安慰劑的0%大幅提升到27%。此藥另外還可用於治療晚期肝癌及腎細胞癌, 但是目前健保只給付於晚期腎細胞癌的病人, 尚未給付於晚期肝癌及甲狀腺髓質癌的病人。

       由於分子醫學的進步, 目前晚期甲狀腺癌已有多種標靶藥物可供治療選擇, 大幅延長病人的無疾病惡化存活期及增加治療成效, 健保也有部份給付, 對於晚期甲狀腺癌的病人無疑是最好的福音。

醫師簡介
		學經歷 國立清華大學生命科學院分子醫學研究所博士 紐西蘭奧克蘭大學醫學暨健康科學研究所碩士班進修 紐西蘭梅西大學科學研究所營養科學碩士班進修 高雄醫學院醫學系醫學士 國立陽明大學及國防醫學院臨床兼任講師 前台北榮民總醫院內科部腫瘤科專科醫師 前和信治癌中心醫院內科主治醫師 中華民國腫瘤內科專科醫師 中華民國血液病學專科醫師 中華民國內科專科醫師 台灣癌症安寧緩和醫學專科醫師 中華民國醫用超音波一般科超音波專科醫師 中華民國血液病學專科訓練指導醫師 專長 1.腫瘤內科： 各種癌症之診斷、化學治療、標靶治療、免疫治療、及手術後輔助治療；包括肺及支氣管癌、肝癌、大腸直腸癌、乳癌、胃癌、胰臟癌、胃腸道間質瘤、攝護腺癌、腎細胞癌、惡性黑色素瘤等；癌症治療後追蹤及癌症諮詢。 2.血液內科： 白血球過多或低下、貧血、紅血球增多症、血小板疾病、血液凝固或溶血疾病、骨髓增生疾病、血癌、淋巴癌、骨髓瘤等血液疾病。
血液腫瘤科 主任 董筱玲　醫師 醫師代號：3202
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