東元綜合醫院血液腫瘤科主任  董筱玲醫師

泌尿上皮癌 (urothelial carcinoma) 包括膀胱癌、腎盂癌、輸尿管癌、及尿道癌, 其中以膀胱癌最為常見。根據國民健康署最新公布的108年癌症登記報告顯示, 在台灣一年約有4100位新發的泌尿上皮癌病人, 其中膀胱癌更是男性癌症死因的第11名。 泌尿上皮癌可能發生在所有年齡層的病人, 但是65 歲以上的老年人罹病機率較高, 男性的發生率是女性的三倍。常見的致病風險因子包括吸菸、接觸芳香胺類化學物質、使用馬兜鈴酸或是住在有砷污染水源如烏腳病流行地區等。早期的泌尿上皮癌治療以手術切除為主, 晚期的泌尿上皮癌治療包括化學治療、放射治療及免疫治療等, 但是治療成效仍然有限。

隨著分子醫學研究的創新突破, 找出疾病特有的基因來使用相對應的標靶藥物治療的精準醫療已是癌症治療的新趨勢。在晚期泌尿上皮癌, 美國食品藥物管理局批准了第一種口服標靶藥物Erdafitinib (商品名Balversa, 盼樂) 搭配伴隨式診斷精準治療, 用於治療帶有具感受性FGFR3或FGFR2基因變異的晚期或轉移性泌尿上皮癌病人, 在先前使用過至少一種含鉑化學療法惡化後可以使用。國內之後也迅速通過了此藥的使用適應症, 對於晚期泌尿上皮癌如果具有FGFR3或FGFR2基因變異的病人又提供了一項治療癌症的新武器。

Balversa (盼樂) 是一種小分子酪氨酸激酶抑制劑, 可以阻斷FGFR (fibroblast growth factor receptor, 纖維母細胞生長因子受體), 進而阻斷下游的MAPK 及PI3K/Akt等基因調控的癌細胞增殖、移行及抗細胞凋亡訊息, 達到抑制腫瘤生長的目的。在晚期泌尿上皮細胞癌病人具有FGFR基因突變的比例高達20%, 在高位的泌尿上皮細胞癌 (upper tract urothelial carcinoma) 更高達37%。而根據基因表現圖譜, 泌尿上皮癌可以分為幾種不同的亞型, 其中管腔Ⅰ亞型 (luminal I subtype) 有較高的FGFR (尤其是FGFR2或FGFR3) 的突變比例, 但是管腔Ⅰ亞型因為PD-L1 (programmed death-ligand 1, 細胞程式死亡配體1 ) 的表現量較低, 因此對免疫治療效果較差, 這類病人正是可受惠於Balversa (盼樂) 這類FGFR抑制劑的族群。

在一項刊登於新英格蘭醫學雜誌的大型臨床試驗中顯示, 具有FGFR基因突變的晚期泌尿上皮細胞癌病人當使用化學治療失敗後, 使用Balversa (盼樂) 治療可以達到40% 的腫瘤緩解率, 其中更有 3% 病人達到完全緩解, 疾病控制率高達79%。 這些病人如果曾經使用過免疫治療失敗後, 使用Balversa (盼樂) 治療的腫瘤緩解率更高達59%。 使用Balversa (盼樂) 治療後的中位無疾病惡化存活期為 5.5 個月, 中位總存活期為13.8個月。 有46% 的病人在治療期間產生3級或更高級別的治療相關不良事件, 但都可通過劑量調整來處理, 只有13%的病人因為藥物不良反應事件停止治療, 並沒有病人因為治療導致死亡。

在臨床試驗中使用Balversa (盼樂) 可能產生的一些副作用包括口乾舌燥、口腔潰瘍、疲勞、食慾不振、腹瀉、掉髮、肝腎功能受影響及貧血等。另外有很少數人可能會產生比較特別的眼部問題如眼部發炎以及角膜、視網膜病變等, 因此服用Balversa (盼樂) 的病人應定期接受眼科檢查。 雖然此藥目前健保並無給付, 病人必需自費使用, 但總體而言, Balversa (盼樂) 對於具有FGFR3或FGFR2基因變異的晚期泌尿上皮癌經其它治療無效後, 仍是療效十分顯著且相對安全的藥物, 藥物本身又是口服製劑, 使用上非常方便, 是精準醫療時代下晚期泌尿上皮癌病人治療的新利器。

醫師簡介
		學經歷 國立清華大學生命科學院分子醫學研究所博士 紐西蘭奧克蘭大學醫學暨健康科學研究所碩士班進修 紐西蘭梅西大學科學研究所營養科學碩士班進修 高雄醫學院醫學系醫學士 部定助理教授 前台北榮民總醫院內科部腫瘤科專科醫師 前和信治癌中心醫院內科主治醫師 中華民國腫瘤內科專科醫師 中華民國血液病學專科醫師 中華民國內科專科醫師 台灣癌症安寧緩和醫學專科醫師 中華民國醫用超音波一般科超音波專科醫師 中華民國血液病學專科訓練指導醫師 專長 1.腫瘤內科： 各種癌症之診斷、化學治療、標靶治療、免疫治療、及手術後輔助治療；包括肺及支氣管癌、肝癌、大腸直腸癌、乳癌、胃癌、胰臟癌、胃腸道間質瘤、攝護腺癌、腎細胞癌、惡性黑色素瘤等；癌症治療後追蹤及癌症諮詢。 2.血液內科： 白血球過多或低下、貧血、紅血球增多症、血小板疾病、血液凝固或溶血疾病、骨髓增生疾病、血癌、淋巴癌、骨髓瘤等血液疾病。
血液腫瘤科 主任 董筱玲　醫師 醫師代號：3202
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