東元綜合醫院血液腫瘤科主任  董筱玲醫師

膽管癌 (cholangiocarcinoma) 是比較少見的癌症, 根據國民健康署最新公布的民國109年癌症登記報告顯示, 國內一年約有1000多人被診斷為膽管癌，膽管癌依照其解剖學位置又可分為肝內膽管癌 (intrahepatic cholangiocarcinoma) 及肝外膽管癌 (extraheaptic cholangiocarcinoma)。膽管癌的治療早期以手術切除為主, 但是因為膽管癌早期症狀並不明顯, 約有6成的病人出現症狀確診時已經處於無法開刀的晚期階段，晚期治療方式包括放射治療、栓塞或局部治療、化學治療及免疫治療等, 但是這些治療成效都極其有限，五年存活率只有5~20%, 預後相當差, 非常需要開發新的藥物給予病人更好的治療成績。

肝內膽管癌大約有10-15% 的病人會產生第二型纖維母細胞生長因子受體(fibroblast growth factor receptor 2, FGFR2) 的基因融合或重排, 進而導致基因訊息活化並傳導至下游路徑, 促進腫瘤的生長及血管新生。針對FGFR2基因，一個名為達伯坦 (Pemigatinib, Pemazyre ®) 的口服小分子抑制劑被開發出來，它可以作用在第一型至第三型纖維母細胞生長因子受體 (FGFR1、2、3)。2020年4月17日美國食品藥物管理局先以加速批准及優先審查的方式，核准達伯坦這個標靶新藥用於曾治療過、無法切除、具有FGFR2基因融合或重排的晚期轉移性膽管癌, 並被授予突破性療法和孤兒藥認證。達伯坦也在2021年6月22日拿到國內衛生福利部食品藥物管理署的藥品適應症，可用於治療成人接受過全身性藥物治療、腫瘤具有FGFR2基因融合或重排、不可手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌。

達伯坦拿到適應症最主要是因為在一項名為FIGHT-202 的第二期大型臨床試驗中顯示了良好的治療成效。這個臨床試驗收錄了146位曾接受過治療的局部晚期或轉移性膽管癌受試者, 其中有107位具有FGFR2基因融合或重排。這些受試者每天口服一次達伯坦 13.5 mg連續14天, 再停藥7天, 以21天為一個療程, 直到受試者發生疾病進展或出現無法接受的毒性為止。試驗的主要終點為受試者的治療反應率。試驗結果顯示在107位具有FGFR2基因融合或重排的受試者中，整體治療反應率為35.5%, 其中有3位受試者達到疾病完全緩解, 35位受試者達到部分緩解, 另外也有將近一半的病人達到疾病穩定狀態。但是在具有其它FGF/FGFR變異或不具FGF/FGFR變異的受試者中, 使用達伯坦治療則完全沒有治療反應率。107位具有FGFR2基因融合或重排的受試者使用達伯坦治療後其中位無疾病惡化存活期達到6.9個月, 總存活期更長達 21.1 個月, 將近2年。 但在具有其它FGF/FGFR變異的受試者中使用達伯坦治療後的中位無疾病惡化存活期僅有2.1個月, 總存活期也只有6.7 個月。而不具FGF/FGFR變異的受試者其治療效果更差, 治療後其中位無疾病惡化存活期只有1.7個月, 總存活期更只有短短的4 個月。至於使用達伯坦治療常見的藥物不良反應為高磷血症或低磷血症, 其它藥物不良反應包括關節疼痛、口腔炎、疲倦、掉髮、腹痛、腹瀉、食慾不振、噁心、嘔吐、便秘、乾眼、口乾、手足症候群、甲溝炎及低鈉血症等。但是這些藥物不良反應皆在臨床可處理的範圍, 試驗中並沒有因為藥物副作用致死的案例發生。

目前晚期膽管癌的治療選擇相當有限, 疾疾病預後也極差, 達伯坦的問市讓具有FGFR2基因融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌的病人多了一項成效良好的藥物可供選擇, 對於這些病人無疑是帶來新的希望。雖然達伯坦目前健保尚未給付, 病人必須自費使用, 但是此藥為口服劑型, 服用非常方便, 副作用也在可處理的範圍。局部晚期或轉移性膽管癌又接受過全身性藥物治療仍惡化的病人可以考慮接受FGFR基因檢測, 如果具有FGFR2基因融合或重排, 達伯坦仍是不可多得的治療新利器。

醫師簡介
		學經歷 國立清華大學生命科學院分子醫學研究所博士 紐西蘭奧克蘭大學醫學暨健康科學研究所碩士班進修 紐西蘭梅西大學科學研究所營養科學碩士班進修 高雄醫學院醫學系醫學士 部定助理教授 前台北榮民總醫院內科部腫瘤科專科醫師 前和信治癌中心醫院內科主治醫師 中華民國腫瘤內科專科醫師 中華民國血液病學專科醫師 中華民國內科專科醫師 台灣癌症安寧緩和醫學專科醫師 中華民國醫用超音波一般科超音波專科醫師 中華民國血液病學專科訓練指導醫師 專長 1.腫瘤內科： 各種癌症之診斷、化學治療、標靶治療、免疫治療、及手術後輔助治療；包括肺及支氣管癌、肝癌、大腸直腸癌、乳癌、胃癌、胰臟癌、胃腸道間質瘤、攝護腺癌、腎細胞癌、惡性黑色素瘤等；癌症治療後追蹤及癌症諮詢。 2.血液內科： 白血球過多或低下、貧血、紅血球增多症、血小板疾病、血液凝固或溶血疾病、骨髓增生疾病、血癌、淋巴癌、骨髓瘤等血液疾病。
血液腫瘤科 主任 董筱玲　醫師 醫師代號：3202
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