東元綜合醫院血液腫瘤科主任  董筱玲醫師

乳癌近年來一直是國內女性健康的重大威脅, 根據國民健康署最新公布的民國109年癌症登記報告顯示, 女性乳癌不但是女性癌症發生率的冠軍, 新診斷乳癌數達到18,041人, 死亡率也名列第四。乳癌中最惡性及令人害怕的就是「三陰性乳癌」。所謂三陰性乳癌是指乳癌細胞上特定接受體包括第二型人類表皮生長因子接受體 (HER2)、雌激素接受體 (ER)及黃體素接受體 (PR) 這三種接受體均呈現陰性。三陰性乳癌約占所有乳癌的15%, 因為癌細胞生長速度比較快, 相對容易復發及轉移, 病人的存活率和整體預後不佳。再加上因為癌細胞三種接受體均呈現陰性, 無法使用抗HER2標靶藥物及荷爾蒙治療, 治療藥物的選擇受到很大的限制。在以前只能使用化學治療包括小紅莓以及紫杉醇類的藥物等, 但是現在因為分子醫學的進步, 針對三陰性乳癌已有不少新的藥物可供選擇, 包括血管新生因子(VEGF)抑制劑、免疫藥物治療以及嶄新機轉的PARP抑制劑等, 為三陰性乳癌的治療帶來新的曙光。

在這些新型治療藥物中, 一個全新的PARP抑制劑達勝癌 (Talazoparib, Talzenna®) 用於治療具有BRCA基因突變的三陰性乳癌所展現的療效特別受到矚目。PARP是Poly (ADP-ribose) polymerase的縮寫, 也就是聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶, 這是一種DNA修復酶, 主要負責單股DNA的斷裂修復, 而BRCA基因最主要的功能則是透過同源重組機制 (homologous recombination) 來修補雙股斷裂的DNA。當PARP抑制劑達勝癌抑制PARP的修復功能後, 會使癌細胞內部累積的DNA單股斷裂無法修復, 導致DNA的複製叉 (replication fork) 停滯, 後續造成DNA的雙股斷裂, 此時如果負責修復DNA雙股斷裂 的BRCA基因又發生突變失去功能, 最終將使癌細胞堆積大量的DNA損傷無法執行正常功能而凋亡, 這個機轉稱為「合成致死」(synthetic lethality), 也是達勝癌這個PARP抑制劑最主要的抗癌藥物機轉。在三陰性乳癌的患者中, 大約有10~15% 帶有BRCA基因突變, 達勝癌這種PARP抑制劑對於這類具有BRCA基因突變的三陰性乳癌患者提供了相當好的治療成效。

在一個名為EMBRACA的跨國性大型第三期隨機分配的臨床試驗中, 收治431位具有BRCA突變、HER2陰性、且曾接受過紫杉醇或蒽環類藥物治療的局部晚期或轉移性乳癌受試者。受試者隨機分派成兩組：一組接受達勝癌治療, 另一組接受其他標準化學治療 (在Capecitabine截瘤達、Eribulin賀樂維、Gemcitabine健澤、Vinorelbine溫諾平這四種藥物中選擇一種), 在所收治的病人中, 三陰性乳癌及荷爾蒙接受體陽性乳癌各約佔一半的比例。臨床試驗的結果顯示, 接受達勝癌治療的病人其治療反應率為62.6%, 比接受標準化學治療病人的27.2%治療反應率大幅提升。 接受達勝癌治療的病人其中位無惡化存活期為8.6個月, 相較於接受標準化學治療的病人的5.6個月的中位無惡化存活期顯著延長。接受達勝癌治療相較於接受標準化學治療，可以減少46%的疾病惡化風險, 死亡率也下降約24%。至於副作用方面, 接受達勝癌治療的病人最常見的不良反應為疲倦、頭痛、噁心、嘔吐、腹瀉、便秘、掉髮、食慾下降、貧血、嗜中性白血減少及血小板減少等。因為副作用而需要停藥的比例, 在標準化學治療組約為9%, 在達勝癌組只有6%。

根據以上的臨床試驗結果, 美國食藥署於2018年10月16日正式核准達勝癌使用於帶有BRCA基因突變的非HER2陽性無法根治的乳癌患者。國內健保也於2022年3月1日起開始給付達勝癌用於治療同時符合下列條件之18 歲以上局部晚期或轉移性乳癌病人：(1)曾接受前導性、術後輔助性或轉移性化療者，或是無法接受化療者。(2)具生殖細胞BRCA 1/2突變。(3)第二型人類表皮生長因子接受體(HER2)、雌激素受體(ER)以及黃體素受體(PR)均呈現陰性。達勝癌為口服藥物, 一天服用一次, 使用上相當方便, 藥物安全性也在可接受的範圍內。三陰性乳癌病人可以考慮接受BRCA基因檢測, 如果發現帶有BRCA基因突變, 使用達勝癌治療可比使用傳統的化學治療更有效的減少疾病惡化風險, 又能兼顧生活品質, 可說是治療上的新曙光。

醫師簡介
		學經歷 國立清華大學生命科學院分子醫學研究所博士 紐西蘭奧克蘭大學醫學暨健康科學研究所碩士班進修 紐西蘭梅西大學科學研究所營養科學碩士班進修 高雄醫學院醫學系醫學士 部定助理教授 前台北榮民總醫院內科部腫瘤科專科醫師 前和信治癌中心醫院內科主治醫師 中華民國腫瘤內科專科醫師 中華民國血液病學專科醫師 中華民國內科專科醫師 台灣癌症安寧緩和醫學專科醫師 中華民國醫用超音波一般科超音波專科醫師 中華民國血液病學專科訓練指導醫師 專長 1.腫瘤內科： 各種癌症之診斷、化學治療、標靶治療、免疫治療、及手術後輔助治療；包括肺及支氣管癌、肝癌、大腸直腸癌、乳癌、胃癌、胰臟癌、胃腸道間質瘤、攝護腺癌、腎細胞癌、惡性黑色素瘤等；癌症治療後追蹤及癌症諮詢。 2.血液內科： 白血球過多或低下、貧血、紅血球增多症、血小板疾病、血液凝固或溶血疾病、骨髓增生疾病、血癌、淋巴癌、骨髓瘤等血液疾病。
血液腫瘤科 主任 董筱玲　醫師 醫師代號：3202
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