東元綜合醫院血液腫瘤科主任  董筱玲醫師

乳癌是全球女性最常見的癌症，也是導致女性死亡的主要原因之一，近年來一直是國內女性健康的重大威脅。乳癌在臨床上主要可分為三大類型：荷爾蒙接受體陽性、第二型人類表皮生長因子接受體(HER2)陽性以及三陰性乳癌。其中三陰性乳癌因為癌細胞惡性度高，生長相當快速，非常容易復發及轉移，病人預後相當差。現在由於分子醫學的進步, 針對三陰性乳癌已有不少新型治療藥物，包括免疫藥物、PARP抑制劑以及抗體藥物複合體(antibody-drug conjugate, ADC)這種新型藥物機轉的藥品可使用，在乳癌治療上取得嶄新的進展。

抗體藥物複合體顧名思義即是一種結合抗體和化療藥物的複合體藥物，其組成包括可結合到腫瘤細胞表面抗原的單株抗體、化療藥物以及將抗體和化療藥物連接起來的連接子(linker)。抗體藥物複合體中有一種名為拓達維 (sacituzumab govitecan，Trodelvy®）的藥物，由名為sacituzumab的抗體及名為govitecan的化療藥物所組成。Sacituzumab是一種可和Trop-2 (trophoblast cell surface antigen 2) 抗原特定結合的單株抗體，govitecan則為喜樹鹼類藥物irinotecan的活性代謝物SN-38。Trop-2是一種糖蛋白(glycoprotein)，可藉由訊息傳導路徑促進癌細胞的生長、侵犯和轉移，其過度表現與較差的預後相關。Trop-2在許多類型的癌細胞中均有過度表現，其中乳癌細胞有超過85%會過度表現。當sacituzumab與Trop-2結合後，可藉由胞吞作用 (endocytosis) 將govitecan運送到癌細胞中並在溶酶體 (lysosome)中降解釋放來殺死癌細胞。這種獨特的作用機制就像導彈一樣可精準鎖定目標來殺死癌細胞，因此抗體藥物複合體也被稱為「生物導彈」。

目前拓達維在乳癌治療上已取得重大成果的大型第三期臨床試驗主要有二項: ASCENT及TROPiCS-02，這兩項臨床試驗的病人都已經接受過多線藥物治療但效果不佳。ASCENT是針對三陰性乳癌病人，TROPiCS-02則是針對荷爾蒙接受體陽性的乳癌病人。在ASCENT臨床試驗中, 使用拓達維的病人，其中位無惡化存活期為5.6個月，相較於接受化學治療的病人僅為1.7個月大幅延長; 至於中位總存活期在使用拓達維的病人為12.1個月，相較於化療組的6.7個月也是顯著延長，風險指數比 (hazard ratio, HR)為0.48，代表在後線使用拓達維治療三陰性乳癌病人相較於使用化學治療可以降低52%的死亡風險，是非常有效的治療。至於針對荷爾蒙接受體陽性的乳癌病人，TROPiCS-02這項臨床試驗顯示使用拓達維的病人，其中位無惡化存活期為5.5個月，相較於接受化學治療病人的4個月顯著延長; 至於中位總存活期使用拓達維的病人為14.4個月，相較於化療組的11.2個月也明顯延長，風險指數比為0.79，代表在後線使用拓達維治療荷爾蒙接受體陽性的乳癌病人相較於使用化學治療可以降低21%的死亡風險，成效也是非常卓著。至於副作用方面，接受拓達維治療的病人最常見的不良反應為嗜中性白血減少、腹瀉、噁心、嘔吐、掉髮、疲倦、貧血及便秘等，均為臨床上可以處理的範圍。

根據以上的臨床試驗結果, 美國食藥署已正式核准拓達維使用於曾接受全身性治療無效的局部晚期或轉移性三陰性及荷爾蒙接受體陽性的乳癌病人。國內健保也於今年 (2024年) 2月1日起開始給付拓達維用於治療先前已接受兩次以上全身性治療無效 (其中一次需為治療晚期疾病) 之無法切除的局部晚期或轉移性的三陰性乳癌病人。至於荷爾蒙接受體陽性的乳癌病人健保則尚未給付使用拓達維治療，需自費使用。使用拓達維這種新型的抗體藥物複合體治療曾接受全身性治療無效的局部晚期或轉移性三陰性及荷爾蒙接受體陽性的乳癌病人，可比使用傳統的化學治療更有效的減少疾病惡化及死亡風險，可說是乳癌治療上的嶄新里程碑。

醫師簡介
		學經歷 國立清華大學生命科學院分子醫學研究所博士 紐西蘭奧克蘭大學醫學暨健康科學研究所碩士班進修 紐西蘭梅西大學科學研究所營養科學碩士班進修 高雄醫學院醫學系醫學士 部定助理教授 前台北榮民總醫院內科部腫瘤科專科醫師 前和信治癌中心醫院內科主治醫師 中華民國腫瘤內科專科醫師 中華民國血液病學專科醫師 中華民國內科專科醫師 台灣癌症安寧緩和醫學專科醫師 中華民國醫用超音波一般科超音波專科醫師 中華民國血液病學專科訓練指導醫師 專長 1.腫瘤內科： 各種癌症之診斷、化學治療、標靶治療、免疫治療、及手術後輔助治療；包括肺及支氣管癌、肝癌、大腸直腸癌、乳癌、胃癌、胰臟癌、胃腸道間質瘤、攝護腺癌、腎細胞癌、惡性黑色素瘤等；癌症治療後追蹤及癌症諮詢。 2.血液內科： 白血球過多或低下、貧血、紅血球增多症、血小板疾病、血液凝固或溶血疾病、骨髓增生疾病、血癌、淋巴癌、骨髓瘤等血液疾病。
血液腫瘤科 主任 董筱玲　醫師 醫師代號：3202
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