東元綜合醫院婦產部  陳文斌  醫師

地中海型貧血是一種自體隱性遺傳的血液疾病，和種族及地理分佈有密切的關係。甲型(α型)地中海型貧血常見於中國及東南亞地區，另外非洲、中東及地中海區域也常有此病。根據統計，台灣每100 名中有4 名是甲型地中海貧血的帶原者。乙型(β型)地中海型貧血分佈全球，但以地中海盆地、中東、印度、巴基斯坦、東南亞、非洲、中國、義大利及希臘為多，台灣地區每100 名中約有2名是乙型地中海型貧血的帶原者。甲型地中海型貧血的帶原者體內第16 對染色體，製造血紅素甲鏈的基因有缺失(Deletion)。乙型地中海型貧血的帶原者是體內第11 對染色體製造血紅素乙鏈的基因突變，無法製造正常的乙鏈。因此甲型和乙型在遺傳上是互不相關的，罹患甲型地中海貧血的人也有可能得到乙型地中海貧血。

在妊娠六到八週之前，製造血紅素的基因主要為δ與ε兩個基因。隨後在大部分胎兒時期，則由α與γ基因取代，製造胎兒血紅素α2γ2(HbF)。一直到32週，β鏈血蛋白才開始逐漸增加，同時γ鏈的製造逐漸減少。產後足月時，β鏈與γ鏈的比例大約為1：2。產後六個月到1 歲，胎兒的血紅素才達到一般人的標準。一般人的血紅素為α2β2(HbA1)佔97.5%，其餘2.5%則為α2γ2(HbF)、α2δ2(HbA2)，因此在甲型地中海貧血的患者，胎兒時期體內的血色素就不正常，症狀就表現出來。乙型地中海貧血的患者，不正常的血紅素從妊娠32 週，才開始逐漸增加，因此症狀在產後三到六個月，不正常血紅素的量達到比例時，才逐漸表現出來。

甲型或乙型地中海貧血的帶原者，平日沒有症狀，若不是抽血檢查，是不會發現自己是一位帶原者。在甲型地中海貧血方面，體內控制α血球蛋白鏈製造的α血球蛋白基因(α-globin gene)位於染色體16 的短臂上，每個染色體有兩個α基因，因此每個細胞有4 個α基因，以αα/αα表示。若是缺少一個基因(αα/α－)，臨床上沒有任何症狀，一般血液學檢查也沒有異樣，只有平均血球體積(mean corpuswlar volume，MCV)會位於正常值的下限。若是缺少兩個基因(αα/－－或α－/α－)，臨床上也沒有任何症狀，一般血液檢查可能出現輕微貧血，血液抹片發現紅血球大小不均(poikilocytosis)，紅血球較小，血色素較少，MCV較低約在70f1，遠低於正常的80f1。台灣人的甲型地中海貧血絕大多數屬於αα/－－型，α－/α－型很少見。缺少三個基因者(α－／－－)，血球蛋白鏈的製造不足，因此貧血較厲害，血中過剩的β血球蛋白鏈會形成β4 的異常血紅素H，因此稱為血紅素H 症。在臨床症狀的表現差異較大，輕微者除血色素較低外，沒有症狀；嚴重者需要脾臟缺除或不定期輸血，甚至造成胎兒水腫。缺少四個基因(－－／－－)，胎兒時期就無法製造α血球蛋白鏈，所以在子宮內即產生很嚴重的溶血以及組織缺氧，肝功能障礙，胎兒心臟衰竭，造成胎兒水腫，最後胎死腹中。這種胎兒因為無法製造α血球蛋白鏈，所以γ鏈會結合為γ4 的異常血紅素，稱巴氏血紅素(Hb Bart's)。若一對配偶彼此都缺少二個α鏈的帶原者，他們有四分之一的機會生下缺四個基因的小孩，有二分之一的機會生下一個和他們一樣的帶原小孩， 另外有四分之一的機會生下一個完全正常的小孩。

乙型地中海貧血是由於位於11 號染色體，控制β血球蛋白鏈的基因突變所造成的。造成中國人乙型地中海貧血的基因型只有七、八種(全世界約有100 種)，常見的只有三、四種。乙型帶原者和甲型帶原者一樣，沒有任何症狀。而重度乙型地中海貧血的胎兒在產前沒有症狀，超音波檢查也無異樣，但是在產後三到六個月，逐漸發生厲害的貧血，只有依賴長期輸血或骨髓移植治療。夫妻如同時為乙型帶原者， 有四分之一的機會產下重度乙型地中海貧血的小孩。

在產前地中海貧血的篩檢，正常人的紅血球容積都是大於80f1，只有缺鐵性貧血及地中海貧血帶原者或少數血液病患的紅血球容積會小於80f1。若是妳的紅血球容積小於正常，隨後會再測血中鐵濃度，鐵飽和度和含鐵蛋白(Ferritin)濃度，以判定是否為缺鐵性貧血。如果鐵濃度正常，那麼地中海貧血帶原的機會就很大了。此時再利用血紅素電泳檢查，以判定是甲型或乙型。當然MCV 小於80f1的孕婦，其配偶也應該接受地中海貧血的篩檢，方法和孕婦所接受的檢查是相同的。不幸，若是夫妻皆為同型帶原者，在懷孕9 週以後，接受絨毛膜取樣，由腹部經超音波導引下，取出胎盤組織做遺傳基因分析。在懷孕中期，即16 週以後，可利用腹部絨毛膜取樣或羊膜穿刺術， 取絨毛膜絨毛或羊水細胞，做DNA 分析。在懷孕22 週以後，可以利用胎兒臍帶血穿刺術，抽取胎兒血紅素分析。若是診斷出為重症貧血的胎兒，則可于以早期引產。另外超音波亦可幫助檢查是否有胎兒水腫。地中海貧血篩檢的流程表詳見表2。表3 為產前遺傳基因的檢查方法。表4、5 為甲型地中海貧血的遺傳模式和結構。

地中海型貧血是中國人最多的自體隱性遺傳疾患，它剝奪了無數家庭的歡樂和幸福，而地中海型貧血的篩檢花費不多且容易執行，夫妻應該在婚前，孕前或早期妊娠時接受檢查。雖然在醫界的大力推動之下，已經有了初步的成效，但是也需要所有準爸爸或準媽媽們的同心協力，來解決這個困擾中國人很多年的疾病，讓我們的下一代從此脫離地中海貧血的夢魘。

醫師簡介
		學經歷 長庚大學 醫學系畢業 中正大學 分子生物研究所畢業 新竹國泰綜合醫院主治醫師 長庚醫院婦產科醫師 台北台安醫院婦產科主治醫師 大林慈濟醫院婦產科主任 嘉義華濟醫院婦產科主任 專長 一般婦科及產科、 高層次超音波、 4D超音波、 高危險妊娠、 遺傳諮詢
婦產部 主治醫師 陳文斌　醫師 醫師代號：0132
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