東元綜合醫院血液腫瘤科主任  董筱玲醫師

骨髓纖維化 (myelofibrosis) 屬於骨髓增生性疾病 (myeloproliferative disorder) 的其中一種，是一種罕見且嚴重的血液疾病，好發於50至80歲以上的中高年齡層，罹患機率不到10萬分之一，台灣目前每年大約有150個骨髓纖維化的新增病例。骨髓纖維化主要由於基因突變導致骨髓間質中的纖維細胞異常增生，進而取代造血的骨髓組織。當造血細胞無法在骨髓中正常工作時，身體會轉而依賴其他組織如脾臟和肝臟進行造血，引起脾臟腫大等內臟壓迫及飽腹感等症狀。其他常見症狀還包括疲勞、夜間盜汗、皮膚搔癢、發燒、失眠、骨頭疼痛與體重下降等。此外由於造血細胞在骨髓外的增殖仍不足以生產足夠的血球，患者可能會出現容易反覆感染、貧血、及出血等症狀，如果疾病不受控制持續進展，約有10% 的患者可能會轉為急性白血病，進而危及生命。

臨床上會依據骨髓纖維化的危險因子，如年齡、血紅素、白血球數量、是否出現芽細胞及臨床症狀等，來判定疾病風險為低度、中度或高度風險。異體造血幹細胞移植是目前唯一可以根治骨髓纖維化的治療方式，但是大多數的病患往往因為高齡、合併併發症或健康狀況不佳等因素而不符合移植條件。對於不符合移植條件的病人，標靶藥物則是醫師在臨床上針對中高度風險病患最常選擇的治療方式，因為骨髓纖維化的病人約有50-60%是因為JAK2 (Janus kinase 2) 基因突變而導致, 另有5-10%的病人也被發現具有其它的基因突變包括 CALR及MPL等基因，所以能抑制JAK1/ JAK2 的抑制劑 Ruxolitinib (捷可衛) 是第一個被核准用來治療骨髓纖維化的標靶藥物。然而許多接受捷可衛治療的病患隨著時間會逐步失去治療反應或是因為對藥物耐受性不佳而導致治療中斷，此類捷可衛治療失效的骨髓纖維化病患普遍預後較差，中位存活期僅約14個月，急需新的有效接續治療選擇。

現在有一個新的藥物Fedratinib (Inrebic® 恩瑞比) ，這也是JAK1/JAK2基因的抑制劑，但是與捷可衛相比，恩瑞比對於JAK2的抑制更具選擇性。實驗中發現針對211個捷可衛抗藥性基因突變，恩瑞比仍然具有完全的藥物敏感性，能夠作為病患在使用捷可衛產生抗藥性之後的治療選擇。在一項名為JAKARTA2 的大型臨床試驗中，以嚴謹的前線治療失效標準納入先前接受捷可衛治療後產生抗藥性或不耐受性的骨髓纖維化中高度風險病患，在28天的治療週期內接受每天服用恩瑞比400 mg治療，主要試驗終點是脾臟體積反應率，其定義為治療第 6 個週期結束時，脾臟體積減小 ≥ 35% 的比例。分析研究數據顯示恩瑞比在捷可衛失效後還能有效減少脾臟體積和改善患者的臨床症狀，讓對於捷可衛治療失敗或有不耐受或禁忌症的患者提供了一個新的治療選擇。

恩瑞比的半衰期長達41小時，比捷可衛的3小時半衰期顯著延長，因此對於JAK2 的抑制作用維持更久，可以每日口服給藥一次，服用非常方便。常見副作用包括腹瀉、噁心、嘔吐、貧血及血小板減少等，但都在臨床可處理的範圍。骨髓纖維化中高度風險病患如果第一線藥物治療無效，輸血頻率會增高，且感染頻率增加，生活品質普遍不佳，這些病人應在一線治療出現抗藥性或不耐受性時及早進入二線治療讓疾病重新獲得控制，恩瑞比就是一個非常良好的二線治療選擇。目前國內及國際治療指引皆建議使用捷可衛治療失效的病患應優先選擇使用恩瑞比治療或參加臨床試驗。國內健保也於今年 (114年) 1月1日起給付恩瑞比用於治療中度和高風險的骨髓纖維化，包括原發性骨髓纖維化、真性紅血球增多症後骨髓纖維化、或血小板增多症後骨髓纖維化等疾病所造成的脾臟腫大及其他相關全身症狀，且不適於接受幹細胞移植的成人病人。恩瑞比的優異療效，對於使用捷可衛治療失敗或有不耐受或禁忌症的患者，可說是骨髓纖維化治療的新救星。

醫師簡介
		學經歷 國立清華大學生命科學院分子醫學研究所博士 紐西蘭奧克蘭大學醫學暨健康科學研究所碩士班進修 紐西蘭梅西大學科學研究所營養科學碩士班進修 高雄醫學院醫學系醫學士 部定助理教授 前台北榮民總醫院內科部腫瘤科專科醫師 前和信治癌中心醫院內科主治醫師 中華民國腫瘤內科專科醫師 中華民國血液病學專科醫師 中華民國內科專科醫師 台灣癌症安寧緩和醫學專科醫師 中華民國醫用超音波一般科超音波專科醫師 中華民國血液病學專科訓練指導醫師 專長 1.腫瘤內科： 各種癌症之診斷、化學治療、標靶治療、免疫治療、及手術後輔助治療；包括肺及支氣管癌、肝癌、大腸直腸癌、乳癌、胃癌、胰臟癌、胃腸道間質瘤、攝護腺癌、腎細胞癌、惡性黑色素瘤等；癌症治療後追蹤及癌症諮詢。 2.血液內科： 白血球過多或低下、貧血、紅血球增多症、血小板疾病、血液凝固或溶血疾病、骨髓增生疾病、血癌、淋巴癌、骨髓瘤等血液疾病。
血液腫瘤科 主任 董筱玲　醫師 醫師代號：3202
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