東元綜合醫院血液腫瘤科主任  董筱玲醫師

乳癌是全球女性最常見的癌症之一，每年影響數百萬人。根據國民健康署的最新統計數據，民國111年台灣女性乳癌新診斷數達到19,683人，乳癌死亡人數也名列癌症死亡原因的第四位。約有20%至25%的乳癌患者屬於HER2（第二型人類表皮生長因子受體）陽性，這種乳癌的預後通常較差。隨著科學的進步，第一代標靶藥物賀癌平（Herceptin®）被發展出來，可以和HER2進行特異性結合，阻斷癌細胞的信號傳導，從而抑制癌細胞的生長和增殖。無論是在轉移性乳癌的緩解性治療，還是早期乳癌的新輔助 (手術前) 或輔助性 (手術後) 治療，賀癌平都成功地延長了患者的存活期，被譽為乳癌治療史上最成功的標靶藥物之一，在HER2陽性乳癌的治療中扮演了重要角色。

隨著分子醫學的進步，科學家發現HER2並非孤軍奮戰，HER3（第三型人類表皮生長因子受體）也會與HER2結合，增強癌細胞的惡性程度。因此可以瞄準HER2及同時阻斷HER2與HER3結合的第二代標靶藥物賀疾妥（Perjeta®）應運而生，同時使用賀癌平及賀疾妥這兩種藥物組成的雙標靶藥物治療策略，可以同時抑制HER2和HER3，能夠更為有效地控制HER2陽性乳癌的進展。在一項名為CLEOPATRA的大型臨床試驗結果顯示，針對HER2陽性的轉移性乳癌病人，使用雙標靶藥物賀癌平與賀疾妥加上化學治療，相較於傳統只使用單一標靶藥物賀癌平加上化學治療，可讓無疾病惡化存活期從12.4個月顯著延長到18.5個月，整體存活期更可從40.8個月延長至56.5個月，而且並未明顯增加包括心臟毒性在內的副作用。至於針對HER2陽性的早期乳癌，在一項名為APHINITY的大型臨床試驗結果顯示，在復發風險較高的族群 (包括腋下淋巴結轉移或HER2陽性但荷爾蒙受體陰性患者) 使用雙標靶藥物加上化學藥物作為輔助性治療，可以明顯提升侵襲性疾病的無疾病存活期 (invasive-disease-free survival)，有效降低復發風險。也因此HER2雙標靶藥物治療已經成為全球乳癌治療指引的標準治療選項。

但是賀癌平與賀疾妥這兩種藥物在以前都必須經由靜脈輸注方式給藥，首次注射因為考慮藥物過敏及輸注反應風險必須慢慢給予，輸注時間可長達2個半小時，後續療程雖可縮短至60至90分鐘，但整體給藥時間仍然可能耗費數小時。即使後續賀癌平類藥物已有皮下注射劑型，但是賀疾妥仍必須以靜脈注射方式給予，對於乳癌病人來說仍需耗費不少時間來接受治療。為了提升患者的治療品質及節省治療時間，國際大藥廠羅氏公司研發出含有賀癌平與賀疾妥的二合一單次皮下注射劑型，並加入重組人類玻尿酸酶PH20（rHuPH20）暫時分解皮下組織中的玻尿酸，以加速藥物擴散，讓注射藥物更快地分散和吸收。這種賀癌平和賀疾妥搭配玻尿酸酶結合成的新型的固定劑量組合（fixed-dose combination, FDC）皮下注射液，就稱為賀雙妥（Phesgo®）。賀雙妥可搭配靜脈注射的化學治療，用於治療早期和轉移性HER2陽性乳癌。賀雙妥初始劑量的給藥時間約為8分鐘，後續維持劑量的給藥時間僅需約5分鐘，打一針賀雙妥只需要喝一杯飲料的時間，不但大幅縮短患者在醫院的停留時間，也節省了醫療專業人員的寶貴時間，提供乳癌病人更快及更友善的治療。

在一項名為FeDeriCa的大型第3期臨床試驗結果顯示，針對HER2 陽性早期乳癌患者，使用賀雙妥皮下注射合併化學治療與合併賀癌平及賀疾妥及化學治療的標準方案相比，二者在血液中的藥物代謝動力學特性、臨床療效、病理完全反應 (pathological complete response) 和安全性均無顯著差異。在另一項名為PHranceSCa 的2期臨床研究試驗則顯示，高達85%的乳癌患者更喜歡接受皮下注射劑型而非靜脈注射給藥，因為可以減少在門診治療的時間，患者也有更舒適的治療體驗。也因此賀雙妥於獲得美國食藥署核准後，國內健保也於113年12月1日起開始給付賀雙妥用於治療早期及轉移性乳癌，這對HER2 陽性乳癌患者來說，無異於是大幅提升癌症治療品質的新福音。

醫師簡介
		學經歷 國立清華大學生命科學院分子醫學研究所博士 紐西蘭奧克蘭大學醫學暨健康科學研究所碩士班進修 紐西蘭梅西大學科學研究所營養科學碩士班進修 高雄醫學院醫學系醫學士 部定助理教授 前台北榮民總醫院內科部腫瘤科專科醫師 前和信治癌中心醫院內科主治醫師 中華民國腫瘤內科專科醫師 中華民國血液病學專科醫師 中華民國內科專科醫師 台灣癌症安寧緩和醫學專科醫師 中華民國醫用超音波一般科超音波專科醫師 中華民國血液病學專科訓練指導醫師 專長 1.腫瘤內科： 各種癌症之診斷、化學治療、標靶治療、免疫治療、及手術後輔助治療；包括肺及支氣管癌、肝癌、大腸直腸癌、乳癌、胃癌、胰臟癌、胃腸道間質瘤、攝護腺癌、腎細胞癌、惡性黑色素瘤等；癌症治療後追蹤及癌症諮詢。 2.血液內科： 白血球過多或低下、貧血、紅血球增多症、血小板疾病、血液凝固或溶血疾病、骨髓增生疾病、血癌、淋巴癌、骨髓瘤等血液疾病。
血液腫瘤科 主任 董筱玲　醫師 醫師代號：3202
點此查看門診時刻表