東元綜合醫院血液腫瘤科主任  董筱玲醫師

胃腸道基質瘤 (gastrointestinal stromal tumor, GIST) 是一種源自消化道間質層卡侯氏間隙細胞 (interstitial cells of Cajal 的罕見腫瘤。胃腸道基質瘤是胃腸道惡性肉瘤中最常見的一種，根據111年的癌症登記報告，台灣每年約新增1313名胃腸道基質瘤患者。雖然每年新發病例數相對不高，但是胃腸道基質瘤是一種會危及生命的軟組織腫瘤。將近60%的胃腸道基質瘤發生在胃部，30%發生於小腸，另外10%則在胃腸道的其他位置。高風險的胃腸道基質瘤可能會復發或轉移至其他器官如肝臟或位於腹部的器官等。

胃腸道基質瘤的發生是由於酪氨酸激酶 (tyrosine kinase) 的基因突變所導致，其中最常見的是 c-KIT基因突變，約佔70-80%，另有5-10%是由於血小板衍生生長因子α受體 (PDGFRA) 外顯子18 (exon 18) 的突變造成。也因此晚期無法手術切除或轉移的胃腸道基質瘤病人治療是以標靶藥物為主。目前可供治療的標靶藥物屬於酪氨酸激酶抑制劑，包括第一線的基利克 (Imatinib，Glivec®)，第二線的紓癌特 (Sunitinib，Sutent®)、第三線的癌瑞格 (Regorafenib，Stivarga®) 以及可以克服血小板衍生生長因子α受體外顯子18突變 (包括PDGFRA D842V基因突變) 的泰時維 (Avapritinib，Ayvakit®)。然而，儘管已有上述多種藥物可供選擇，晚期病人仍常在多線治療後出現抗藥性造成疾病惡化甚至導致死亡，因此臨床上急需新的藥物選擇。

期樂錠 (Ripretinib，Qinlock®)是一種新型的開關控制 (switch-control) 的酪氨酸激酶抑制劑，能同時抑制KIT與PDGFRA多種突變型態。其設計理念在於阻斷酪氨酸激酶活化的「開關」構造，對於多重抗藥性的突變具有廣泛抑制能力，讓期樂錠成為第四線治療的重要突破藥物。在一項名為INVICTUS的全球多家醫學中心隨機、雙盲、安慰劑對照的第三期臨床試驗中顯示了期樂錠的有效性和安全性。該試驗共收納129位病人，皆曾接受過基利克、紓癌特及癌瑞格治療。受試病人每日口服期樂錠150 mg一次，和服用安慰劑的病人做比較，結果顯示服用期樂錠的病人的無疾病惡化存活期為6.3 個月，比起使用安慰劑的病人僅有 1個月大幅延長，風險係數 (hazard ratio)為0.15，代表服用期樂錠的病人比起只服用安慰劑的病人降低了85% 的疾病惡化風險。服用期樂錠的病人其總存活期為15.1個月, 比起使用安慰劑的病人僅有 6.6個月大幅延長，風險係數為0.36，代表服用期樂錠的病人比起只服用安慰劑的病人降低了64% 的死亡風險。期樂錠常見的副作用包括脫髮、疲倦、噁心、腹瀉、肌肉疼痛及輕微的手足症候群等。大多數的副作用是輕度至中度，可以透過劑量調整或支持性治療來控制，藥物安全性都在可接受的範圍。

期樂錠目前已有健保給付，適用於治療已接受3種或以上激酶抑制劑 (包括Imatinib) 治療的晚期胃腸道基質瘤成人病人。期樂錠的開發和上市，代表精準醫學新的里程碑，透過開關控制機制，期樂錠不僅能克服多重抗藥性及突變，在多線治療失敗的晚期胃腸道基質瘤病人中，能顯著延長疾病惡化時間並改善存活，提供病人延長生命與改善生活品質的希望，是治療胃腸道基質瘤的閃亮新武器。

醫師簡介
		學經歷 國立清華大學生命科學院分子醫學研究所博士 紐西蘭奧克蘭大學醫學暨健康科學研究所碩士班進修 紐西蘭梅西大學科學研究所營養科學碩士班進修 高雄醫學院醫學系醫學士 部定助理教授 前台北榮民總醫院內科部腫瘤科專科醫師 前和信治癌中心醫院內科主治醫師 中華民國腫瘤內科專科醫師 中華民國血液病學專科醫師 中華民國內科專科醫師 台灣癌症安寧緩和醫學專科醫師 中華民國醫用超音波一般科超音波專科醫師 中華民國血液病學專科訓練指導醫師 專長 1.腫瘤內科： 各種癌症之診斷、化學治療、標靶治療、免疫治療、及手術後輔助治療；包括肺及支氣管癌、肝癌、大腸直腸癌、乳癌、胃癌、胰臟癌、胃腸道間質瘤、攝護腺癌、腎細胞癌、惡性黑色素瘤等；癌症治療後追蹤及癌症諮詢。 2.血液內科： 白血球過多或低下、貧血、紅血球增多症、血小板疾病、血液凝固或溶血疾病、骨髓增生疾病、血癌、淋巴癌、骨髓瘤等血液疾病。
血液腫瘤科 主任 董筱玲　醫師 醫師代號：3202
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