東元綜合醫院血液腫瘤科主任  董筱玲醫師

慢性骨髓性白血病 (Chronic myeloid leukemia, CML) 是一種源自骨髓造血幹細胞的惡性血液腫瘤，根據衛福部統計，民國111年白血病之癌症發生率的排名於男性為第9位、女性為第11位；初次診斷為慢性骨髓性白血病 (僅包含BCR-ABL1 陽性) 者共計266 人，占白血病發生個案數的9.27%。慢性骨髓性白血病好發於20-60歲成人，屬於骨髓增生性疾病的一種，因為病程進展緩慢，初期大約四成病人沒有症狀，常於抽血或身體檢查時發現白血球上升及脾臟腫大才被診斷。發生原因是人體的第 9 號染色體的 ABL1 基因 與 第 22 號染色體的 BCR 基因發生轉位，產生費城染色體 (Philadelphia chromosome) 並且形成不正常的BCR-ABL1 融合基因，進而表現出持續活化的酪胺酸激酶 (tyrosine kinase) 蛋白，導致白血球細胞不受控制地增生、細胞凋亡機制受抑制以及未成熟的白血球顆粒細胞大量累積在骨髓與週邊血液中。因此BCR-ABL1融合基因被視為慢性骨髓性白血病的致病核心，也是治療的主要標靶。

在西元 2000 年以前，慢性骨髓性白血病的治療主要依賴骨髓移植或干擾素等治療，療效有限。自從慢性骨髓性白血的第一線藥物基立克 (Imatinib，Glivec®) 問世後，慢性骨髓性白血病治療進入新的紀元，基立克是全世界第一個酪胺酸激酶抑制劑，透過精準的標靶抑制，大幅改善病人存活率，讓致死率極高的慢性骨髓性白血病成為可用藥物控制的慢性疾病，也開啟全球標靶治療的時代。之後針對治療慢性骨髓性白血病也陸續發展出第二線藥物包括柏萊 (Dasatinib，Sprycel®) 及泰息安 (Nilotinib，Tasigna®) 這兩種藥物，治療反應速度更快，分子反應率 (molecular response) 更高，對於基立克有抗藥性或產生無法忍受之副作用的病人提供非常好的替代方案。之後又有第三代藥物英可欣 (Ponatinib，Iclusig®) 及Bosutinib (Bosulif®) 上市，可用於治療多重抗藥性或產生特殊突變 (如T315I) 的病人。但是仍有少部分病人因為副作用或產生抗藥性無法獲得持續緩解，臨床上仍然需要更新的治療選擇。

欣覓力 (Scemblix，Asciminib®) 的研發及問世又是一次分子醫學及精準醫療的突破，它是全球第一個 STAMP (specifically targeting the ABL myristoyl pocket) 專一性針對ABL1肌醯基口袋的抑制劑。它與傳統酪胺酸激酶抑制劑作用於三磷酸腺苷 (adenosine triphosphate，ATP) 結合位點不同，而是專一性地結合於 ABL1 激酶的肌醯基口袋 (myristoyl pocket) 精準抑制其活性。這種新穎的作用機制能克服部分抗藥性問題並且降低副作用，為患者提供了新的治療選擇。美國食品藥物管理局已於西元 2021 年 10 月核准欣覓力用於治療慢性骨髓性白血病，其核准主要是基於 ASCEMBL 這個大型的第三期臨床試驗結果。試驗主要針對位於慢性期的慢性骨髓性白血病成人患者，曾接受 ≥2 種酪胺酸激酶抑制劑治療，且因療效不足或耐受性不良而需更換治療。試驗結果顯示使用欣覓力治療的病人，在治療24 週時的主要分子反應率 (major molecular response，MMR) 高達25.5%，顯著優於使用Bosutinib 這組病人的 13.2%，在治療96週的主要分子反應率在欣覓力組為 37.6%，而在 Bosutinib 組則為 15.8%，顯示欣覓力的優越療效。試驗中也顯示因為副作用停藥的比率在欣覓力組僅7.7%，但在Bosutinib組高達 26.3%，顯示欣覓力具有較佳的藥物耐受性及安全性。

欣覓力常見的副作用為血球減少、頭痛、疲勞與輕度胃腸道症狀等，均屬於臨床可處理的範圍。國內也於民國114年9月1日將欣覓力納入健保給付，限用於治療先前曾接受2種以上的酪胺酸激酶抑制劑治療，且發生耐受性不良或治療無效的慢性期費城染色體陽性之慢性骨髓性白血病 (Ph+CML-chronic phase) 成年病人，且不能為具有T315I或V299L突變之BCR-ABL1融合基因的疾病。欣覓力在療效與安全性上均優於傳統的酪胺酸激酶抑制劑，為多線治療失敗的慢性骨髓性白血病病人提供了新希望。

醫師簡介
		學經歷 國立清華大學生命科學院分子醫學研究所博士 紐西蘭奧克蘭大學醫學暨健康科學研究所碩士班進修 紐西蘭梅西大學科學研究所營養科學碩士班進修 高雄醫學院醫學系醫學士 部定助理教授 前台北榮民總醫院內科部腫瘤科專科醫師 前和信治癌中心醫院內科主治醫師 中華民國腫瘤內科專科醫師 中華民國血液病學專科醫師 中華民國內科專科醫師 台灣癌症安寧緩和醫學專科醫師 中華民國醫用超音波一般科超音波專科醫師 中華民國血液病學專科訓練指導醫師 專長 1.腫瘤內科： 各種癌症之診斷、化學治療、標靶治療、免疫治療、及手術後輔助治療；包括肺及支氣管癌、肝癌、大腸直腸癌、乳癌、胃癌、胰臟癌、胃腸道間質瘤、攝護腺癌、腎細胞癌、惡性黑色素瘤等；癌症治療後追蹤及癌症諮詢。 2.血液內科： 白血球過多或低下、貧血、紅血球增多症、血小板疾病、血液凝固或溶血疾病、骨髓增生疾病、血癌、淋巴癌、骨髓瘤等血液疾病。
血液腫瘤科 主任 董筱玲　醫師 醫師代號：3202
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